Аминогликозиды — антибиотики, представляющие собой аминосахара, соединённые гликозидной связью с агликоновым фрагментом. КЛАССИФИКАЦИЯ • Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин, неомицин). • Аминогликозиды II поколения (гентамицин, тобрамицин). • Аминогликозиды III поколения (полусинтетический антибиотик амикацин). МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Аминогликозиды подавляют синтез белка, связываясь с 30S-субъединицей рибосом, влияют на проницаемость цитоплазматических мембран. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Оказывают бактериостатическое и бактерицидное действие. Процесс связывания аминогликозидов с клеточными структурами бактерий энергозависим, что снижает их эффект при гипоксии и ацидозе. Препараты обладают широким спектром противомикробного действия. К ним чувствительны аэробные грамотрицательные бактерии, ряд грамположительных аэробов. Стрептомицин и канамицин действуют на кислотоустойчивые бактерии (в том числе микобактерии туберкулёза), препараты II и III поколений активны в отношении синегнойной палочки. Большинство анаэробов и внутриклеточных микроорганизмов резистентны к аминогликозидам. ФАРМАКОКИНЕТИКА Вводят препараты преимущественно парентерально в связи с плохим всасыванием из ЖКТ. При внутримышечном введении максимальную концентрацию в крови наблюдают через 1–2 ч, после внутривенной инфузии — через 30 мин. В органах с хорошим кровоснабжением (печень, почки, лёгкие, скелетная мускулатура) аминогликозиды создают высокие концентрации. Плохо проходят через ГЭБ, проникают через плаценту. У новорождённых в спинномозговой жидкости отмечают более высокие концентрации, чем у взрослых. Период полувыведения у взрослых составляет 2–4 ч. У детей из-за незрелости механизмов экскреции период полувыведения аминогликозидов увеличен и достигает у новорождённых 15–18 ч, снижаясь к 21-му дню до 6 ч, это обусловливает необходимость удлинения интервалов между введениями. Терапевтическая концентрация препарата в крови сохраняется 8–12 ч. Связывание с белками плазмы крови — 10–25%. Аминогликозиды не подвержены метаболизму в организме человека. Выделяются почками в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче, и в незначительной степени — с жёлчью. У новорождённых и пожилых процесс выведения аминогликозидов замедлен. ПОКАЗАНИЯ Аминогликозиды применяют при тяжёлых гнойно-воспалительных инфекциях, вызванных полирезистентной грамотрицательной микрофлорой. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ • Нефротоксический эффект. • Ототоксичность (нарушения слуха и вестибулярного аппарата). • Нейромышечная блокада. • Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). • Эцефалопатия, парестезия, общая слабость, головная боль, сонливость. • Анемия, лейкопения. • Тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз, повышение активности печёночных трансаминаз. ПЕРЕДОЗИРОВКА Нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, угнетение дыхания). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • Гиперчувствительность к препаратам данной группы. • Поражения VIII пары черепных нервов, вестибулярные нарушения, расстройства слуха. • Нарушения выделительной функции почек, уремия. Аминогликозиды следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией, паркинсонизмом, у детей младшего возраста и пожилых пациентов. БЕРЕМЕННОСТЬ Применять с осторожностью. КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ Применять с осторожностью. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Аминогликозиды фармацевтически несовместимы с β-лактамными антибиотиками, хлорамфениколом, амфотерицином В, растворами аминокислот, гепарином натрия. Не рекомендуют сочетать с ото- и нефротоксичными препаратами (ацикловиром, ванкомицином, полимиксинами, амфотерицином В, цефалоспоринами, циклоспорином, индометацином, фуросемидом, этакриновой кислотой). Сочетание со средствами для ингаляционного наркоза, наркотическими анальгетиками, недеполяризующими миорелаксантами, магния сульфатом, линкозамидами способствует нейромышечной блокаде и угнетению дыхания. Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение аминогликозидов и способствуют развитию побочных эффектов. Отмечают усиление антибактериального эффекта при сочетании с карбеницилином и линкомицином.
Источник: stomfak.ru