Рекомендация
Студентам
Вы можете использовать данную статью как часть или основу своего реферата или даже дипломной работы или своего сайта
Просто перейдите по ссылке ниже, редактируйте статью, все картинки тоже доступны, все бесплатно
Редактировать статью?!
Скачать статью в формате PDF
Сохраните результат в MS Word Docx или PDF, делитесь с друзьями, спасибо :)
Категории статей
Иммунопатогенетический подход в лечении воспалительных заболеваний полости
Слизистая оболочка полости рта (СОПР) является барьером на пути проникновения различных антигенов: микробов, вирусов, канцерогенов, токсинов. Нарушение барьерной функции эпителия полости рта приводит к возникновению многочисленных заболеваний полости рта. СОПР имеет довольно большую площадь от 380-440 см2. Особенность слизистой оболочки в полости рта — ее многослойная структура эпителия, с высоким митотическим циклом деления [2].
Специфика слизистой оболочки — увлажненность. Наличие влаги создает условия, способствующие размножению микроорганизмов, и, одновременно, именно во влажной среде, наиболее активны иммуно-компетентные клетки, медиаторы воспаления, биологически активные вещества и др. [10]. В полости рта имеется большое количество микроорганизмов, которые, с одной стороны, адаптированы к анаэробным условиям десневых карманов, а с другой стороны — обладают способностью удерживаться на поверхности зубов. В ротовой полости выявляются бактерии родов Streptococcus, Neisseria, Veillonella, Staphylococcus, Fusobacterium, Corynebacterium, Haemophilus, Lacto-bacillus и Bacteroides. Здесь также встречаются грибы Actinomyces (Candida albicans) и простейшие (Entamoeba gingivalis) [18; 20; 22].
Система местного иммунитета способствует предупреждению распространения многих инфекционных заболеваний. Мукозальная иммунная система — первая линия обороны против чужеродных антигенов. Мукозальный иммунитет является частью общей системы защиты организма.
Полость рта является «ареной» многих иммунологических реакций. В эпителии слизистой оболочки можно обнаружить огромное количество иммунокомпетентных клеток: нейтрофилы, которые мигрируют из сосудов собственной пластинки и до 90% сохраняют высокую функциональную активность на поверхности эпителия [18]. Среди интерэпителиальных лимфоцитов обнаруживаются Тх1 и Тх2, В-лимфоциты, цитотоксические Т-лф. Огромную роль в обеспечении презентации антигена другим иммуно-компетентным клеткам играют клетки Лангерганса, составляющие от 3 до 5% клеточных популяций [14]. Клетки Лангерганса довольно мобильны, что обеспечивает их встречу с антигеном. После встречи с антигеном они мигрируют в регионарные лимфатические узлы. Клетки Лангерганса, лимфоциты, эпителиоциты постоянно взаимодействуют между собой. В частности, эпителиоциты после встречи с антигеном начинают продуцировать ИЛ-I, TNF, столь необходимые для активации клеток Лангерганса. В свою очередь, клетки Лангерганса, переходя в иммуногенную форму, секретируют ИЛ-I, ИЛ-6, воздействующие на Тх1 [17; 19; 22].
При включении в иммунный ответ Тх2 происходит переход В-лф в плазматические клетки, способные секретировать антитела — Ig [14]. В эпителии СОПР иммуноглобулины находятся как в свободной, так и в связанной форме. Свободные — присутствуют в ротовой жидкости, лимфе, слюне. Связанные, образуя иммунные комплексы, — элиминируются фагоцитами.
Одним из важных иммуноглобулинов в полости рта является секреторный IgA, образующийся под влиянием интерлейкинов, выделяемых Тх2. Молекулы IgA в составе секретов представляют собой димеры, соединенные в «хвостовой» части белком, известным как J-цепь, а также содержат дополнительный полипептидный компонент, называемый секреторным. Димеры IgA приобретают секреторный компонент на поверхности эпителиоцитов. Он синтезируется самими эпителиальными клетками и экспонируется вначале на их базальной поверхности, где служит рецептором для связывания IgA из крови. Образующиеся комплексы IgA с секреторным компонентом поглощаются путем эндоцитоза, проходят через цитоплазму эпителиоцита и выводятся на поверхность слизистой. В дополнение к транспортной роли секреторный компонент, возможно, защищает молекулы IgA от протеолиза пищеварительными ферментами (1). Секреторный IgA в слизи действует как первая линия иммунной защиты слизистых, нейтрализующая патогенные антигены. Исследования показали, что присутствие секреторного IgA коррелирует с устойчивостью к инфицированию различными патогенами бактериальной, вирусной и грибковой природы [18; 21]. IgG, IgA попадают в слюну из крови путем пассивной диффузии. Содержание иммуноглобулинов в слюне в норме невелико, однако оно значительно возрастает при воспалительных заболеваниях. Одной из наиболее филогенетически древних и эффективных форм защиты является фагоцитоз, который осуществляется нейтрофилами, тканевыми макрофагами, дентритными клетками. На фагоцитах имеются так называемые паттеры — распознающие рецепторы. Их функция заключается в прикреплении микроорганизмов к фагоциту, его поглощении и разрушении.
Паттеры — распознающие рецепторы связывают множество микробных молекул: ЛПС, тейхоевые кислоты, гликолипиды, димозан грибов, гликопротеины и т.д. [7; 10]. Важную роль в воспалительных реакциях и в индукции иммунного ответа играют toll-подобные рецепторы (TLR) [23].
Связывание микробной молекулы с TLR вызывает возникновение внутриклеточного сигнала, который достигает ядра клетки и активирует гены, кодирующие синтез цитокинов. TLR экспрессируются нейтрофилами и клетками Лангерганса.
Цитокины, предотвращающие репликацию вирусов — интерфероны, продуцируемые Т-лф, В-лф, моноцитами, а также и неиммунокомпетентными инфицированными клетками. Интерферон, помимо противовирусного действия, обладает противоопухолевой активностью. Большие надежды возлагаются на интерферон в лечении аллергических и аутоиммунных заболеваний [5; 6]. Важную роль в антибактериальной защите СОПР играет лизоцим. Действуя в сочетании с другими факторами защиты, такими как бета-лизин, дефенсины, комплемент и др., лизоцим обеспечивает бактерицидность слюны; расщепляя пептидогликан бактерий, он вызывает осмотический лизис и гибель микробов [7; 9; 10; 14].
В синергизме с лизоцимом работают дефенсины, представляющие собой положительно заряженные аминокислоты. Дефенсины связываются с цитоплазматическими мембранами бактерий, образуют поры, что также вызывает утечку клеточного содержимого и гибель клетки по механизму, аналогичному действию лизоцима [9].
В ротовой жидкости в достаточном количестве имеется лактоферрин. При захвате ионов железа у бактерий, он парализует дыхание микробов [10]. Арсенал противомикробной защиты полости рта довольно широк и представлен хемокинами, которые усиливают прилипание лейкоцитов к эндотелию сосудов и выход его на поверхность эпителия.
Важнейшим адгезионным белком матрикса является фибронектин, присутствующий не только в структуре слизистой оболочки, но и в плазме крови. Благодаря своим высоким адгезивным свойствам фибронектин опсонизирует патогенные микроорганизмы: S. aureus, Str. pyo-genes, E. coli, Pseudomonas, Klebsiel-la и др., после чего он связывает С1q-cубкомпонент комплемента и активирует комплемент по классическому пути [19; 21].
Одним из компонентов базальной мембраны эпителия является ламинин. Ламинин обеспечивает адгезию, миграцию и прикрепление клеток. Кроме того, ламинины способны связываться с бактериями и ускорять их клиренс.
Ведущую роль в местном иммунитете играют цитокины, действующие на биохимические мессенджеры, регулирующие стимулирование и торможение воспалительных реакций, инициируя иммунный ответ [8; 22]. Указанные цитокины продуцируются лимфоцитами и макрофагами, встроенными в эпителий слизистой оболочки, под влиянием флогогенных стимулов. Вторым источником цитокинов в слюне является сывороточный транссудат, третьим — слюнные железы [17], и, наконец, цитокины вырабатываются и самими эпителиальными клетками слизистой оболочки при контакте с микробом [22]. Примечательно, что содержание цитокинов в слюне не корригирует с их уровнем в крови, что указывает на автономность местного иммунитета [1].
Важнейшей проблемой в стоматологии на сегодняшний день является лечение заболеваний полости рта. Выбирая стратегию терапии инфекционно-воспалительных заболеваний СОПР следует учитывать тот факт, что становление механизмов защиты полости рта происходило в течение миллионов лет и нормальное функционирование зависит от поддержания тонкого баланса в экосистеме микрофлора — макроорганизм. Воздействие на организм различными лекарственными препаратами не должно разрушать тонкие, совершенные механизмы защиты. При лечении инфекционно-воспалительных заболеваний практический врач должен учитывать фазность воспалительного процесса и очередность иммунного ответа.
В первую очередь, при наличии высокой патогенной агрессии рационально применять антибактериальные препараты.
Многие фирмы стали выпускать разнообразный арсенал официнальных антибактериальных препаратов.
В первую очередь, при наличии высокой патогенной агрессии рационально применять антибактериальные препараты. Многие фирмы стали выпускать разнообразный арсенал официнальных антибактериальных препаратов. В острую фазу воспаления (гидратации) целесообразно сочетать антисептики химического и растительного происхождения: хлоргексидин 0,06%, «Элюдрил», «Элюгель» (Pirre Fabre), «Гексорал» (Pfizer), «Ротокан», «Лизобакт» и др. В стадию дегидратации важно создать депо противомикробных и противовоспалительных препаратов на пораженной поверхности слизистой оболочки полости рта. Клинико-лабораторные критерии подтвердили высокую эффективность таких препаратов как «Холисал-гель», «Метрогил-дента», «Арт-родонт», Pyralvex и др. Важным моментом в лечении воспалительных процессов СОПР является воздействие на местный иммунитет. В последнее время предлагается большое количество иммунорегуляторов местного действия: «Лизобакт», «Имудон», IRS-19 и др. К сожалению, открытие и применение антибиотиков значительно снизили интерес и спектр применения вакцинотерапии. Однако, в связи с появлением осложнений при антибиотикотерапии, проблемой антибиотикорезистентности возбудителей, внимание исследователей вновь привлекла проблема использования лечебных вакцин. Вакцинация — введение заданного антигена в неагрессивной форме, но в иммуногенных дозах с целью индукции защитного иммунного ответа и формирования иммунной памяти [7; 14]. Вакцинотерапия имеет очень длительную историю. Еще в 1908 г. А. Райтом была предложена стафилококковая вакцина для лечения пиодермий.
Терапевтические вакцины нового поколения, конструируемые из бактериальных лизатов, предназначенные для стимуляции неспецифической защиты, привлекли внимание не только инфекционистов, но и терапевтов, пульмонологов, оториноларингологов и стоматологов. В 2006 г. будет уже 10 лет как на стоматологическом рынке применяется «Имудон» [4; 11; 12; 15; 16]. «Имудон» является иммуномодулятором со свойствами вакцины местного действия [3; 15; 16].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В. и др. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1 — № 3. — С. 9-14
2. Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Робертс К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. Т. 5. — М.: Мир, 1987. — С. 231
3. Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. Клиникоиммунологи-ческое обоснование применение Имудона в терапии острого герпетического стоматита. Тезисы. МОРАГ — М., 2000. — С. 151
4. Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. Применение Имудона при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» — М., 10-14.04.2000. — С. 254
5. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, 1996. — С. 240
6. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3. — № 1. — С. 3-7
7. Караулов А.В. Клиническая иммунология. Учебник для ВУЗов, 1999. — С. 604
8. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1. — № 1. — С. 5-8
9. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. СПб.: Наука, 1999. — С. 162
10. Назаров П.Г. Воспаление: локальные и системные механизмы защиты слизистых оболочек // Новости оториноларингол. логопатол. — 2001. — № 2 (26). — С. 39-41
11. Рабинович И.М., Рабинович О.Ф. Опыт клинического применения препарата Имудон при лечении заболеваний слизистой оболочки рта // Клиническая стоматология. — 2000. — № 3. — С. 64-65
12. Теплова С.Н., Поздеева А.А. Эффективность использования препарата Имудон у детей с атопическим хейлитом // Здоровый новорожденный. Перинатальные проблемы и прогнозирование. Тез. обл. науч.-пр. конф. — Екатеринбург, 2000. — С. 18
13. Теплова С.Н. Применение препарата «Имудон» при атопическом хейлите у детей // Сб. науч. трудов IV ежегодной региональной научно-практической конференции «Современные средства и технологии для лечения и иммунореабилитации в педиатрии». — Екатеринбург, 15-16 марта 2001 года. — С. 18-21
14. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидо-рович И.Г. Иммунология: Учебник. — М.: Медицина, 2000. — С. 432
15. Шумский А.В. Применение препарата «Имудон» при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта // Научный обзор «Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пародонта». — С. 19-21
16. Шумский А.В. «Имудон» в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта // Стоматология, 2000. -Т. 79. — № 6. — С. 53-54
17. Black K.P., Merril K.W., Jackson S., Kats J. Cytokine profiles in parotid saliva from HIV-1-infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity // Oral Microbiol. Immunol. — 2000. — Vol. 15. — No 2, р. 74-81
18. McCluskie M.J., Davis H.L. Mucosal immunization with DNA vaccines. Microbes Infect., 1991, 1: 685-698
19. Mosher D.F. Assembly of fibronectin into extracellular matrix // Curr. Opin. Struct. Biol. — 1993. — Vol. 3, р. 214-222
20. Noack J., Dongowski G., Hartmann L., Blaut M., The human gut bacteria Bacteroides thetaiotaomicron and Fusobacterium varium produce putrescine and spermidine in cecum of pectinfed gnotobiotic rats. J.Nutr., 2000, 130: 1225 — 1231
21. Rosenthal K.L., Gallichan W.S. Challenges for vaccination against sexually-transmitted diseases: induction and longterm maintenance of mucosal immune responses in the female genital tract. Semin. Immunol., 1997, 9: 303-314
22. Steele C., Fidel P.L. Cytokine and chemokine production by human oral and vaginal epithelial cells in response to Candida albicans // Infec. Immun. — 2002 — Vol. 70. -No 2, р. 577-583
23. Underhill D., Ozinsky A. Toll-like receptors: key mediators of microbe detection // Curr. Opin. Immunol. — 2002. — Vol. 1, р. 103-110
Продолжение читайте в след. номере
Источник: www.dentoday.ru
