Рекомендация
Студентам
Вы можете использовать данную статью как часть или основу своего реферата или даже дипломной работы или своего сайта
Просто перейдите по ссылке ниже, редактируйте статью, все картинки тоже доступны, все бесплатно
Редактировать статью?!
Скачать статью в формате PDF
Сохраните результат в MS Word Docx или PDF, делитесь с друзьями, спасибо :)
Категории статей
Артикаинсодержащие местные анестетики в практической деятельности врача-стоматолога
Создание высокоэффективных местных анестетиков и значительные изменения в инструментальном обеспечении местной анестезии практически обновили всю технологию местного обезболивания. Сегодня врач-стоматолог, видя перед собой широкий выбор препаратов для местной анестезии, невольно задумывается, что лучше использовать в клинике, на чем основывать свой выбор? Это и понятно, ведь большинство из этих препаратов появились в нашей стране сравнительно недавно. Поэтому при выборе важен его состав: какой в нем местный анестетик и дополнительные компоненты (вазоконстриктор, консервант, стабилизатор и др.).
Оценить эффективность и безопасность поможетзнание физико-химических свойств, фармакокинетики и фар-макодинамики местного анестетика и вазоконстриктора, входящих в состав препарата. Большинство из них создано на основе 3 анестетиков: артикаина, лидокаина и мепивакаина. Но особое место занимают препараты артикаина, физико-клинические свойства и фар-макокинетика которого обеспечивает быстроту, высокую эффективность, безопасность и достаточную длительность действия препарата, о чем можно судить по данным литературы и результатам наших исследований (Рабинович С.А. и соавт., 2004г.) Местные анестетики выпускаются разными фирмами, при этом каждая из них присваивает препарату свое торговое название. Многие из этих препаратов созданы на основе одного и того же анестетика. В нашей стране стоматологи знакомы с такими препаратами, как Альфакаин (Dentsply, Франция), Артикаин ИНИБСА (Inibsa, Испания), Брилокаин (Россия), Прима-каин (Франция), Септонест (Septodont, Франция), Убистезин (ЗМ ESPE, Германия), Ультракаин® (Санофи-Авентис, Германия), Цитокортин (Италия), но не все знают, что они созданы на основе одного и того же анестетика - артикаина. Для облегчения работы с ними врача на любой упаковке под торговым названием стоит его международное непатентованное название (МНН) - артикаин, что позволит сразу представить себе основные особенности действия препаратов данной группы по сравнению с лидокаином и мепивакаином.
Молекула артикаина впервые была синтезирована в лабораториях компании «ХёхстАГ» в 1969 году. С 1978 года применяется в стоматологической практике под названием «Ультракаин».
А в это время во Франции в 1980 году завод SPAD на основе молекулы артикаина, которую он приобретал в лабораториях компании «ХёхстАГ», начал производить препарат Альфакаин, который быстро занял достойное место в работе стоматологов мира, и на сегодняшний день является препаратом № 1 во Франции.
По окончании действия патента на производство артикаина компанией «Хёхст АГ» на стоматологическом рынке появился ряд других артикаин-содержащих анестетиков, с которыми сотрудники нашей кафедры постоянно знакомят врачей-стоматологов.
Ведь, несмотря на одинаковый состав, различные артикаинсодержащие местноанестезирующие препараты могут иметь определенные отличия в действии, связанные с технологией приготовления, различным рН раствора, количественным составом вспомогательных веществ, что может влиять на скорость наступления, эффективность, длительность анестезии и возможность возникновения побочных эффектов. Поэтому все особенности местноанесте-зирующего раствора необходимо учитывать при выборе препарата, особенно для пациентов, имеющих в анамнезе сопутствующую соматическую патологию.
По химической структуре местные анестетики являются слабыми основаниями, которые плохо растворяются в воде. Для получения водорастворимых препаратов, которые можно инъекцион-но вводить в ткани, их переводят в соли. Как правило, местные анестетики применяются в виде солянокислых солей, поэтому рН их раствора сдвигается в кислую сторону (табл. 1).
Чем ниже рН местноанестезирую-щего раствора, тем болезненнее его введение в ткани и эффект развивается медленнее. Еще одна особенность растворов, имеющих низкое значение рН: при быстром повторном их введении может наблюдаться снижение обезболивающего эффекта, т.е. развивается тахифилаксия.
Анестетики группы сложных эфиров действуют коротко, потому что эфирные связи нестойки, могут разрушаться эстеразами тканей и плазмы крови. Анестетики группы амидов ферментами тканей и крови не разрушаются, а метаболизируются микросомальными ферментами печени и действуют более длительно.
Классификация местных анестетиков по длительности действия.
1. Короткого действия (новокаин) - 30-50 минут
2. Средней продолжительности действии (артикаин,лидокаин, мепивакаин) - 45-90 минут
3. Длительного действия (бупивакаин) - 90 - 240 минут
Водорастворимые соли местных анестетиков удобны для инъекционного введения, но для проявления местноанестезирующей активности препарат должен пройти через фосфо-липидную мембрану нервного волокна (Ritchie J.N., Greengard P., 1961, 1966), следовательно, в тканях должен произойти гидролиз соли анестетика с освобождением хорошо растворимого в жирах анестетика-основания.
При прочих равных условиях эффективность местного анестетика пропорциональна концентрации анестетика-основания на наружной стороне мембраны нервного волокна, а это зависит от концентрации применяемого препарата и степени гидролиза его соли: чем выше концентрация препарата и ближе значения рКа анестетика к рН тканей, тем активнее идет его гидролиз действует быстрее и анестезирующий эффект его выше. Низкое значение рКа (8,9-9,1) новокаина обусловливает медленный его гидролиз даже в интактных тканях и анестезирующий эффект наступает через 10-18 минут, в то время как у артикаина, лидокаина и мепивакаина рКа 7,6-7,9, гидролиз идет быстро, эффект развивается через 2-5 минут и мест-ноанестезирующая активность высокая.
Анестетик-основание поступает в клетку путем простой диффузии, со скоростью, прямо пропорциональной растворимости препарата в жирах. Чем выше растворимость в жирах, тем легче он проникает не только через тканевые мембраны, создавая более высокую концентрацию на рецепторе, что обусловливает его активность, но и лучше всасывается в кровь, что увеличивает его токсичность. Таким образом, от жирорастворимости зависит не только активность, но и токсичность местного анестетика. Самую низкую растворимость в липидах имеет новокаин, что объясняет его малую активность и токсичность. Более высокая растворимость в жирах у лидокаина и его токсичность выше, чем у новокаина и артикаина.
На активность, длительность мест-ноанестезирующего действия и токсичность препарата влияет его способность связываться с белками-рецепторами мембраны нервного волокна и плазмы крови. Высокий показатель связывания с белками плазмы соответствует высокой степени связывания с белком-рецептором, что увеличивает активность и длительность действия препарата. В тоже время, связывание местного анестетика с белками плазмы крови уменьшает проникновение его через гистогематические барьеры и препятствует поступлению препарата в ткани, снижая его системную токсичность. Наиболее высокие показатели связывания с белками плазмы крови имеют артикаин и бупивакаин, превосходящие другие местные анестетики по активности.
Таким образом, не только активность, но и токсичность местных анестетиков зависят от жирорастворимости и связывания с белками.
Период полувыведения амидных местных анестетиков (табл. 2) колеблется от 21,9 мин у артикаина до 114 мин у мепивакаина (Tucker G.T., Mather L.E., 1979, 1986; Grigoleit H.G., 1996). На скорость биотрансформации этих препаратов, клиренс и объем распределения оказывает влияние состояние функции печени и печеночного кровотока, что следует учитывать у пациентов со значительным нарушением функции печени и сердечно-сосудистой системы.
Таким образом, знание химической структуры, физико-химических свойств и фармакокинетики местных анестетиков позволяет оценить их эффективность и безопасность, что особенно важно при выборе препаратов для пациентов, имеющих в анамнезе сопутствующую соматическую патологию.
Список литературы находится в редакции
Источник: www.dentoday.ru
