Рекомендация
Студентам
Вы можете использовать данную статью как часть или основу своего реферата или даже дипломной работы или своего сайта
Просто перейдите по ссылке ниже, редактируйте статью, все картинки тоже доступны, все бесплатно
Редактировать статью?!
Скачать статью в формате PDF
Сохраните результат в MS Word Docx или PDF, делитесь с друзьями, спасибо :)
Категории статей
Клион (Klion)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на одной стороне. 1 таб. метронидазол 250 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол, поливидон, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью.
Фармакологическое действие
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными траспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Lamblia spp. (в т.ч. Giardia intestinalis); а также облигатных анаэробов, в т.ч. анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens); анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы и облигатные аэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь метронидазол быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). Cmax в плазме крови составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы и достигается через 1-3 ч после приема препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 10-20%. Vd у взрослых – 0.55 л/кг, у новорожденных – 0.54-0.81 л/кг. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Проникает через ГЭБ и через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол – также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. T1/2 - 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10.2 мл/мин. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При алкогольном поражении печени T1/2 составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель, – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.
Показания
протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (в т.ч. амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), лямблиоз (гиардиаз), балантидиаз, кожный лейшманиоз, трихомониаз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит;
инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких;
инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей;
сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis) и Clostridium spp.;
псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;
алкоголизм;
профилактика послеоперационных инфекций (особенно после операций на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, гинекологических вмешательств);
при лучевой терапии больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего средства (в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли).
Режим дозирования
Таблетки принимают внутрь во время или после еды (или запивая молоком), не разжевывая. При трихомониазе взрослым назначают по 250 мг 2 раза/сут в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза/сут в течение 5-8 дней.
Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей. При необходимости можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0.75-1 г/сут. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 недели с проведением повторных контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии является назначение препарата в дозе 2 г однократно пациенту и его половому партнеру.
Детям в возрасте от 2 до 5 лет - по 250 мг/сут, 5-10 лет - по 250-375 мг/сут, старше 10 лет - по 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней.
При лямблиозе взрослым назначают по 500 мг 2 раза/сут в течение 5-7 дней.
Детям в возрасте до 1 года - по 125 мг/сут, от 2 до 4 лет - по 250 мг/сут, 5-8 лет - по 375 мг/сут, старше 8 лет - по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения - 5 дней.
Взрослым при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) препарат назначают в суточной дозе 1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза/сут) в течение 5-7 дней. При хроническом амебиазе суточная доза составляет 1.5 г в 3 приема в течение 5-10 дней, при острой амебной дизентерии - 2.25 г в 3 приема до исчезновения симптомов.
При абсцессе печени максимальная суточная доза - 2.5 г за 1 или 2-3 приема, в течение 3-5 дней в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и другими методами терапии.
Детям в возрасте от 1 до 3 лет - 1/4 дозы взрослого, от 3 до 7 лет - 1/3 дозы взрослого, от 7 до 10 лет - 1/2 дозы взрослого.
При балантидиазе - 750 мг 3 раза/сут в течение 5-6 дней.
При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза/сут в течение 3-5 дней; детям в этом случае препарат не показан.
При псевдомембранозном колите назначают по 500 мг 3-4 раза/сут.
Для эрадикации Helicobacter pylori - по 500 мг 3 раза/сут в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, комбинации с амоксициллином, 2.25 г/сут).
Для профилактики инфекционных осложнений - по 750-1500 мг/сут в 3 приема за 3-4 дня до операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) рекомендуют прием препарата в дозе 750 мг/сут в течение 7 дней.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запор, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Прочие: кандидоз, нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Противопоказания
лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
печеночная недостаточность (в случае применения препарата в высоких дозах);
I триместр беременности;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к препарату или другим производным нитроимидазола.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению в I триместре. С осторожностью следует назначать препарат во II и III триместрах беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Источник: www.eurolab.ua
