Рекомендация
Студентам
Вы можете использовать данную статью как часть или основу своего реферата или даже дипломной работы или своего сайта
Просто перейдите по ссылке ниже, редактируйте статью, все картинки тоже доступны, все бесплатно
Редактировать статью?!
Скачать статью в формате PDF
Сохраните результат в MS Word Docx или PDF, делитесь с друзьями, спасибо :)
Категории статей
Рубида (Rubide)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для в/в введения в виде прозрачной жидкости красно-оранжевого цвета.
1 мл.идарубицина гидрохлорид 1 мг.
1 фл. идарубицина гидрохлорид 5 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Раствор для в/в введения в виде прозрачной жидкости красно-оранжевого цвета.
1 мл. идарубицина гидрохлорид 1 мг.
1 фл. идарубицина гидрохлорид 10 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой аморфной массы красно-оранжевого цвета.
1 фл.
идарубицина гидрохлорид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки, меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.
Основной метаболит идарубицина - идарубицинол проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/в введении Cmax в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Внутриклеточная Cmax идарубицина также достигается через несколько минут после в/в введения препарата. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.
Распределение
Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у паицентов с лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови.
Метаболизм
Метаболизация быстрая и интенсивная, происходит как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, по активности не отличающегося от идарубицина.
Выведение
T1/2 идарубицина после в/в введения составляет 11-25 ч. T1/2 идарубицинола при в/в введении составляет 33-60 ч.
Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает: терминальный
T1/2 идарубицина из клеток составляет около 15 ч, а идарубицинола - около 72 ч. Выводится, в основном, с желчью в виде идарубицинола и с мочой (1-2% в неизмененном виде и 4.6% в виде идарубицинола).
Показания
острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, при рецидивах, резистентных случаях);
острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей (терапия второй линии);
рак молочной железы при неэффективности химиотерапии первой линии, не включавшей в себя антрациклины (для лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения).
Режим дозирования
Препарат вводится в/в струйно медленно в течение 5-10 мин. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить препарат Рубида через трубку системы для в/в введения во время инфузии 0.9% раствора натрия хлорида.
Острый нелимфобластный лейкоз
Взрослым - по12 мг/м2 в/в ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Острый лимфобластный лейкоз
Взрослым - по 12 мг/м2, детям - по 10 мг/м2 в/в ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.
Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса пациента, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.
При нарушениях функции печени или почек данные по применению препарата Рубида ограничены. При повышенном содержании билирубина или креатинина в сыворотке крови рекомендуется применять препарат в сниженных дозах. При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1.2-2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг% - препарат отменяют.
Приготовление раствора
В качестве растворителя для препарата Рубида используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты, тромбоэмболия (в т.ч. эмболия легочной артерии). Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности препарата Рубида является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T). Также могут наблюдаться тахиаритмии (в т.ч. желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия), брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса. Данные явления редко бывают клинически значимыми, не требуют отмены терапии препаратом Рубида и не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности.
Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно развивается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев/лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности: одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение 3-й недели. Угнетение функции костного мозга (дозолимитирующая токсичность) носит дозозависимый характер и обычно обратимо. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии, гипоксия тканей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (в т.ч. нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты, красная окраска мочи в течение 1-2 дней после введения препарата.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, повышенная чувствительность облученной кожи ("ответная реакция на облучение"), крапивница, периферическая эритема.
Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу - образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.
Другие: иммунодепрессия, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток ("синдром лизиса опухоли"), вторичный лейкоз с/без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3-х лет.
Противопоказания
миелосупрессия;
предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов;
выраженная печеночная недостаточность;
выраженная почечная недостаточность;
выраженная сердечная недостаточность;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
клинически значимые аритмии;
беременность;
период грудного вскармливания;
повышенная чувствительность к антрациклинам и антрацендионам;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при миокардите, ветряной оспе, опоясывающем лишае, подагре, уратном нефролитиазе (в анамнезе), инфекциях бактериальной и грибковой природы, лейкопении, тромбоцитопении, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет).
Беременность и лактация
Применение Рубиды при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Женщины детородного возраста, получающие терапию препаратом Рубида, должны использовать надежные методы контрацепции.
Источник: www.eurolab.ua
